撰文丨王聪花木兰
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
2026 年 6 月 9 日，位于波士顿的生物期间公司Life Biosciences书记，一项备受存眷和期待的基因疗法临床推行，已对首例患者进行调养，该疗法旨在促使软弱细胞重回年青景况。
这项临床推行正在测试一种改进期间——“部分重编程”，该期间通过激活三个基因——Oct4、Sox2、Klf4，让软弱细胞收复到年青时的景况。之前的接头败露，这种部分重编程可能使软弱器官收复年青活力。而这次推行旨在熟识激活这三个基因手脚一种疾病调养要道，在可能导致失明的软弱联系疾病——开角型（OAG）中的安全性。据悉，这亦然逆转细胞软弱限度的首个得回 FDA 批准的东谈主体临床推行。
早在 20 年前，京齐大学的干细胞生物学家山中伸弥（Shinya Yamanaka）发现，只需过抒发 4 种转录因子——Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc（合称为OSKM，也叫作念山中因子），就能将已分化的老练体细胞重置为胚胎干细胞景况，即教学多颖异细胞（iPSC），而 iPSC 玩忽再分化为任何类型的细胞，这为再生医学和抗软弱接头开放了新的大门。山中伸弥也因此得回了 2012 年诺贝尔生理学或医学奖。
但是，高水平的c-Myc可导致癌症，这种潜在安全性问题遮盖了进一步滚动期骗。尔后，“部分重编程”期骗而生，其议论是将软弱的成体细胞推回到年青景况，军人各种做高h尿在里面收复其年青细胞的特征，而幸免将这些软弱细胞逆转得过于透顶，甚而于绝对丧失其特化的身份和功能。
该临床推行基于 2020 年的一项接头效果，哈佛大学David Sinclair（大卫·辛克莱）训导和他实验室的博士生吕垣澄在Nature期刊发表封面论文，说明了在视神禁受损的小鼠中激活Oct4、Sox2和Klf4三个基因（而不激活 c-Myc），就足以促进神经元再生，并逆转老年小鼠及青光眼小鼠的主张丧失。
据悉，这项 1 期临床推行于 2026 年 1 月得回好意思国 FDA 批准。Life Biosciences 规画对两种年纪联系主张丧失疾病进行调养——开角型青光眼（OAG）和非动脉炎性前部缺血性视精神病变（NAION）。使用改进的病毒载体将 Oct4、Sox2、Klf4 寄递到患者的一只眼睛的视网膜神经节细胞中，以不雅察安全性。
天然部分重编程一在多项临床前接头中考据了安全性，但接头东谈主员还是记念其潜在致癌性。因此，接头团队聘任了眼病手脚开始。因为比较肉体中的其他器官，对眼睛进行基因调养激发危及人命的反作用的可能性更低。此外，为了进一步确保安全性，接头团队添加了基因抒发开关，患者只好在使用多西环素时，这三个基因才会开启抒发，一朝罢手使用多西环素，这些基因就会关闭抒发，从而欺压基因疗法的开启和关闭，以及驻防这些基因毋庸要的遥远抒发。所有参与者将被随访至少五年时辰，以评估该疗法的遥远安全性。
除了年纪联系的眼病，Life Biosciences还在探索使用部分重编程调养肝脏纤维化。
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2975-4
https://www.nature.com/articles/d41586-026-01836-7